葛蘭?口服液

產(chǎn)品類(lèi)型：專(zhuān)利中藥新藥

產(chǎn)品名稱(chēng)：葛蘭??服液 

?產(chǎn)企業(yè)：哈醫(yī)?藥業(yè)股份有限公司 

批準(zhǔn)?號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20184089 

劑 型：合劑 

規(guī) 格：每?裝10ml（相當(dāng)于飲?11g） 

?法?量： 口服。?次20ml，??3次，療程3天。 

包裝規(guī)格：每盒裝6?或每盒裝12?，每箱裝80盒。

臨床應(yīng)?基礎(chǔ)

葛蘭??服液是在內(nèi)蒙地區(qū)臨床應(yīng)?四?余年的經(jīng)驗(yàn)? “ 五根湯 ”基礎(chǔ)上創(chuàng)新?！?五根湯 ”根據(jù)???理病理特點(diǎn)創(chuàng) 制，主治??傷風(fēng)感冒、流?性感冒、扁桃體炎、猩紅熱、 ?名熱等。臨床對(duì)普通感冒、流?性感冒屬外感風(fēng)熱、內(nèi)有 積滯的表?俱實(shí)之證有明顯療效，對(duì)病毒性感染療效尤為顯著。

處?及功能主治

處?組成：  葛根 、板蘭根 、北?根 、 蘆根 、?茅根 、?藿? 、紅花 、? 黃 。

功能主治：  清熱解表，通?泄熱。?于普通感冒屬外感風(fēng)熱兼內(nèi)有 積滯證，癥見(jiàn)發(fā)熱惡寒、頭部脹痛、?塞流涕、咽紅咽痛、 ???渴、腹脹便秘、?便黃?、?紅苔薄?或黃、脈浮數(shù) 或滑數(shù)。

本劑組?及配伍特點(diǎn)

①升降浮沉配伍的有機(jī)結(jié)合。  葛根性主升浮以發(fā)表，?茅根、板蘭根、北?根性主沉 降以清熱，蘆根?寒，不降不浮以養(yǎng)陰，“五根”相須為?， 于升寓降，于清寓瀉，上下分消，表?兼治。?中選??黃 苦寒沉降以治下，藿?芳??散以治中，并搏采眾??蒙藥 古?古?清肝泄熱，以防?（肝）侮?（肺），各藥相輔相 成，既能外解肌表之邪，又可兼顧協(xié)調(diào)表?，盡顯本?表? 雙解之特?。

 ② 中蒙醫(yī)藥理論的結(jié)合。  本劑組?配伍中吸收了蒙醫(yī)?藥之特點(diǎn)，搏采中醫(yī)?藥 之精華，在解表劑中配?古?古?（紅花），是民族地區(qū)中 蒙醫(yī)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，古?古?是蒙藥中常?的清熱 藥，在常?的蒙成藥中如古?古?.朱蘇?、古?古?.朝各敦 ??中，均以紅花為君藥，且都具有清熱涼?之功。本?取 蒙藥之長(zhǎng)，融中醫(yī)之論，是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與民族醫(yī)學(xué)在發(fā)展中的 ?種新的整合，具有很強(qiáng)的?命?。

注： 古?古?.朱蘇? 紅花?三味丸  古?古?.朝各敦 紅花七味散  《中國(guó)藥物?辭典》收載

?藿?：使??藿?芳?化濁、消痞除滿(mǎn)，發(fā)散表邪， 使外感之邪從???去，《本草逢原》中講：藿????太 陰。芳?之?助脾醒胃，故能?嘔逆，開(kāi)胃進(jìn)?。溫中快 ?，去瘴?，?霍亂，治?腹痛。凡時(shí)?疫戾，?嵐瘴瘧， ?此醒脾健胃，則邪???容?愈矣。 

?茅根：?中使??茅根是據(jù)中醫(yī)典籍《?品?》中茅 根湯記載“治瘟病有熱……茅根、葛根各半開(kāi)，以?四升，煮 取兩升，稍溫飲之”?？梢?jiàn)?茅根配葛根可治溫病熱盛。  

紅花：《本草正》認(rèn)為紅花能“達(dá)痘瘡?熱難出，散斑 疹?滯不消”，說(shuō)明紅花確有治瘟毒內(nèi)傳??引起痘瘡斑疹之 功效?！吨腥A本草》記載：紅花常與當(dāng)歸、紫草、?青葉等 配伍?于清熱涼?透疹。本?中紅花伍板蘭根、?茅根、北 ?根其清熱涼?解毒之?更為強(qiáng)勁。 

?黃：《中藥?辭典》認(rèn)為?黃能“瀉熱毒，破積滯。主 治時(shí)?熱疫”?！端幮哉摗酚涊d：?黃“主寒熱，主??寒熱 時(shí)疾”。《本草活疏》也記載：“?黃?味?苦?寒，性稟直 遂，故為瀉傷寒，溫病，熱病，濕病，熱結(jié)中下焦，?便不 通及濕熱膠痰滯于中下焦之要藥，祛邪?暴，有撥亂反正之 殊功”。葛蘭??服液中使??黃的依據(jù)正是基于上述有關(guān)? 黃功能主治的認(rèn)識(shí)與記載。 

?中同時(shí)使?了?黃、紅花和?茅根確實(shí)加?了蕩滌胃 腸積滯及清熱解毒之?度，并開(kāi)通了邪由?便排除之通道。 從?構(gòu)成了保證流?性感冒進(jìn)程中清熱解表、通腑攻下臨床 療效的重要環(huán)節(jié)。

?中蒙醫(yī)藥理論闡述適應(yīng)病 癥的病因、病機(jī)、治法與?解

本?所治之證乃外感風(fēng)熱、內(nèi)有積滯的表 ?俱實(shí)之證。因風(fēng)熱犯表，熱郁肌腠、衛(wèi)表失和故見(jiàn)發(fā)熱、 惡風(fēng)或惡寒，風(fēng)熱上擾則頭部脹痛、風(fēng)熱之邪熏蒸清道故咽 喉腫痛、?塞流涕，又因素體內(nèi)有積滯，復(fù)感風(fēng)熱之邪，外 邪引動(dòng)內(nèi)熱，熱結(jié)于內(nèi)、傷津耗液故見(jiàn)???渴，熱結(jié)下焦 則溲?便秘，因本證為表?俱實(shí)之證，故?紅苔薄?或黃， 脈浮數(shù)或滑數(shù)。  治法當(dāng)以清熱解表、通?泄熱為宜。??葛根?涼發(fā) 表，解肌退熱、?津?渴為君；輔以板蘭根、北?根清熱解 毒、涼?利咽；蘆根?寒，清潤(rùn)肺胃，并助葛根?津?渴之 功；?茅根寒涼?味?，清熱?不傷津，并可涼?、利尿； 以上四藥共為?藥。又以?藿?之芳?化濁、消痞除滿(mǎn)；借 ?蒙醫(yī)理論以古?古?（紅花）清肝泄熱、通經(jīng)?痛；以? 黃之苦寒瀉下、清熱解毒、推陳出新?共為佐使藥。  通?以清熱解表為主，通?泄熱為輔，使外感風(fēng)熱由肌 表?解；素體蘊(yùn)熱從?便分消；中焦?jié)駶嵊赊?芳化?？v觀 全?，藥雖?味，但組?合理，既能解表清?，又可養(yǎng)陰? 津，使清熱?傷津之嫌，通利?耗陰之虞，共成清熱解表、 通?泄熱之表?雙解之劑。

所治病種的流?病學(xué)資料

感冒，俗稱(chēng)傷風(fēng)，中醫(yī) 認(rèn)為是感觸風(fēng)邪或時(shí)?病毒，引起肺衛(wèi)功能失調(diào)，出現(xiàn)? 塞、流涕、噴嚏、頭痛、惡寒、發(fā)熱、全?不適等主要臨床 表現(xiàn)的?種外感病。感冒的發(fā)病在外感病中占?位，是最常 見(jiàn)的?種。?年四季均可發(fā)病，以冬、春季為多，可通過(guò)含 有病毒的飛沫或被污染的?具傳播，多數(shù)為散發(fā)性，但常在 ?候突變時(shí)流?。由于病毒的類(lèi)型較多，?體對(duì)各種病毒感 染后產(chǎn)?的免疫?較弱且短暫，并?交叉免疫，同時(shí)在健康 ?群中有病毒攜帶者，故?個(gè)??年內(nèi)可有多次發(fā)病。 成?的感冒多數(shù)為?病毒引起，次為副流感病毒、呼吸 道合胞病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒等，起病較急。初期有 咽?、咽癢或燒灼感，發(fā)病同時(shí)或數(shù)?時(shí)后，可有噴嚏、? 塞、流清?樣?涕，2-3天后變稠?？砂檠释矗蚝粑粫?、 聲嘶、少量咳嗽等。?般?發(fā)熱及全?癥狀，或僅有低熱不適輕度畏寒和頭痛。檢查可見(jiàn)?腔粘膜充?、?腫、有分泌 物，咽部輕度充?，?并發(fā)癥，?般經(jīng)5-7天痊愈。細(xì)菌感染 可直接或繼病毒感染之后發(fā)?，以溶?性鏈球菌為多見(jiàn)，其 次為流感嗜?桿菌、肺炎球菌和葡萄球菌等，偶見(jiàn)?蘭?陰 性桿菌。其感染的主要表現(xiàn)為?炎、咽喉炎或扁桃腺炎。當(dāng) 有受涼、淋?、過(guò)度疲勞等誘發(fā)因素，使全?或呼吸道局部 防御功能降低時(shí)，原已存在于上呼吸道或從外界侵?的病毒 或細(xì)菌可迅速繁殖，引起本病。其不僅與咳嗽的發(fā)?、發(fā)展 及慢性咳喘的急性發(fā)作關(guān)系密切，?且與風(fēng)濕病、腎?球腎 炎、?肌炎等多種疾病的病情發(fā)展與惡化有關(guān)，對(duì)?幼體弱 者威脅最?。

中醫(yī)?般將感冒分為風(fēng)熱感冒或風(fēng)寒感冒兩?類(lèi)，葛蘭 ??服液針對(duì)感冒這?疾病本?復(fù)雜多元的特點(diǎn)，組?配伍 重在清熱解表、通?泄熱，專(zhuān)為外感風(fēng)熱、內(nèi)有積滯的表? 俱實(shí)之證?設(shè)，對(duì)上感、流感、腮腺炎、急性扁桃體炎等兼 有內(nèi)熱積滯者療效顯著。

本品與已上市的相近品種的臨床應(yīng)?概況

隨著社會(huì)的發(fā)展和疾病譜的擴(kuò)?，傳統(tǒng)中醫(yī)的辯證論治 正?臨著許多新的課題與挑戰(zhàn)，如“感冒”這?普通病證，又 因體質(zhì)強(qiáng)弱、四時(shí)?候、?活環(huán)境、邪毒輕重、受病邪深淺 等不同，所見(jiàn)病侯亦異。中醫(yī)傳統(tǒng)的辯證分型雖將感冒分為 風(fēng)熱、風(fēng)寒兩?類(lèi)，也有“表實(shí)、表虛、表?俱實(shí)”之說(shuō)，但 相對(duì)應(yīng)的?劑單?，且又多為湯劑形式，服?不便。造成患 者依從性差并與臨床實(shí)際需要的脫節(jié)。  縱觀?前已上市的治療“感冒”的常?中成藥如維C強(qiáng)? 銀翹?、雙黃連?服液、?花清感顆粒、連花清瘟膠囊、疏 風(fēng)解毒膠囊、防風(fēng)通圣丸等，除防風(fēng)通圣丸外，均以清熱解 表藥為主組?，功能主治重在清熱解表，適合于溫?zé)嶂翱?于外衛(wèi)表的單純表證，專(zhuān)為上感、流感、急性扁桃體炎、腮 腺炎、?腦等初期階段?設(shè)，治以?涼解表、清熱解毒，使 病邪從表?解。

根椐相關(guān)資料報(bào)告及臨床觀察總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)由于 ?活?平的提?，導(dǎo)致?眾飲?結(jié)構(gòu)有明顯的改變，中餐西 化，脂多味重等?熱量的飲?更易導(dǎo)致?體胃腸道產(chǎn)?積 滯，如復(fù)感風(fēng)熱之邪或感寒化熱后，使感冒的證型多表現(xiàn)為 外感風(fēng)熱、內(nèi)有積滯的表?俱實(shí)之證。傳統(tǒng)?劑“防風(fēng)通圣 散”雖專(zhuān)為表?俱實(shí)之證?設(shè)，但其重點(diǎn)在于疏風(fēng)解表，清熱 之功又顯不?，葛蘭??服液處?針對(duì)感冒這?疾病本?復(fù) 雜多元的特點(diǎn)，采取中蒙醫(yī)藥理論優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，取蒙醫(yī)藥之 長(zhǎng)，融中醫(yī)藥之論，組?配伍重在清熱解表、通?泄熱，專(zhuān) 為外感風(fēng)熱、內(nèi)有積滯的表?俱實(shí)之證?設(shè)，對(duì)上感、流 感、腮腺炎、急性扁桃體炎等兼有內(nèi)熱積滯者療效顯著，且 劑型科學(xué)、質(zhì)量穩(wěn)定可控，便于儲(chǔ)攜、更適于現(xiàn)代快節(jié)奏的 ?活?式。

本?是傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)在更新發(fā)展中，與民族醫(yī)藥學(xué)相互 同化、吸收后的新組合，從?使民族地區(qū)的經(jīng)?、驗(yàn)?，得 以進(jìn)?步的推?，煥發(fā)出新的?命?。

藥效學(xué)研究

臨床前藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表 明，葛蘭??服液具有顯著的解熱、抗炎、抑菌及抗病毒作?。

解熱： 

 ① 對(duì)啤酒酵母致??體溫升?有明顯抑制作?，作?強(qiáng) 度和維持時(shí)間與阿斯匹林相似。

 ② 對(duì)三聯(lián)菌苗致家兔體溫升?有明顯的抑制作?，?次 給藥作?維持6?時(shí)以上，維持時(shí)間長(zhǎng)于阿斯匹林。 

 抗炎：

 ① 對(duì)巴?油致???廓腫脹程度明顯減輕，與對(duì)照組? 較有顯著差異。

 ② 對(duì)醋酸引起的?細(xì)?管通透性具有明顯的抑制作?。

抑菌：

 ① 體外對(duì)?型溶?性鏈球菌、?黃?葡萄球菌、??念 株菌和肺炎雙球菌有較強(qiáng)抑制作?。

 ② 連續(xù)給本品三天后染菌，可明顯降低上述致病菌所致 ??的死亡數(shù)。體內(nèi)抑流感桿菌的作?與氨芐青霉素相似， 抑肺炎克?菌的作?與慶?霉素相似，可提?抗感染能?。

抗病毒：選擇與呼吸道感染有關(guān)的病毒株進(jìn)?了體外組織 培養(yǎng)和體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)。

 ① 體外試驗(yàn)：葛蘭??服液在體外能抑制或延緩某些與 呼吸道感染有關(guān)病毒的致細(xì)胞病變作?。

 ② 體內(nèi)試驗(yàn)：  對(duì)??流感病毒性肺炎的作?。研究結(jié)果表明，葛蘭? ?服液能顯著減輕流感病毒所致??的肺炎程度。三個(gè)劑量 組動(dòng)物的肺指數(shù)值均低于對(duì)照組(中、?劑量組P<0.01)，并隨 ?藥劑量的增加，肺指數(shù)值相應(yīng)減少，呈現(xiàn)量效相關(guān)關(guān)系。

對(duì)?肺內(nèi)流感病毒增殖量的影響。為排除肺指數(shù)值受其 它因素的影響，因此，又?特異性免疫熒光法進(jìn)?步觀察? 肺內(nèi)復(fù)制的病毒顆粒含量，反應(yīng)藥物對(duì)病毒增殖的抑制程 度。研究結(jié)果表明, 葛蘭??服液三個(gè)劑量組對(duì)??肺內(nèi)流感 病毒增殖量均有顯著的抑制作?，?劑量組 作?強(qiáng)度與陽(yáng)性對(duì)照藥病毒唑組相近似。

臨床研究

上市前經(jīng)國(guó)家局批準(zhǔn)進(jìn)?多中?、隨機(jī)雙盲、陽(yáng)性藥平 ?對(duì)照試驗(yàn)。 

 Ⅱ期219例，試驗(yàn)組110例，對(duì)照組109例，  Ⅲ期435例，試驗(yàn)組425例，對(duì)照組110例。 

 試驗(yàn)組：葛蘭??服液，?服，?次20ml，??三次  對(duì)照組：雙黃連?服液，?服，?次20ml，??三次  療程：三天

ITT分析：Ⅱ期兩組療效愈顯率組間?較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義，試驗(yàn)組明顯?于對(duì)照組。Ⅲ期兩組療效差異?統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

 ① 不同組合中醫(yī)癥狀積分的療效分析：  結(jié)果表明，在改善內(nèi)有積滯證的特異性癥狀??，葛蘭 ??服液均優(yōu)于雙黃連?服液，尤其在改善腹脹、便秘、? 渴、?便黃?四個(gè)癥狀上，兩組的療效差異顯著。

 ② 各臨床研究中?不同組合中醫(yī)癥狀積分的療效分析： 結(jié)果表明，在內(nèi)蒙古地區(qū)葛蘭??服液?于治療感冒屬于 外感風(fēng)熱、內(nèi)有積滯證的患者療效明顯優(yōu)于雙黃連?服液， ?在中原地區(qū)，兩者療效差別沒(méi)有內(nèi)蒙古地區(qū)?。

③ 季節(jié)與療效的關(guān)系分析：結(jié)果表明，葛蘭??服液從 6?到11?份，癥狀組合（腹脹、便秘、?渴、?便黃?）、 癥狀組合（腹脹、便秘、?便黃?）、癥狀組合（腹脹、便 秘）中醫(yī)證候療效逐漸增加，?雙黃連?服液療效沒(méi)有這種 趨勢(shì)。

 ④ 地域與療效的關(guān)系分析：結(jié)果表明，地域與不同癥狀 組合的中醫(yī)證候療效相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果提?， 地域因素對(duì)中醫(yī)證候療效有明顯影響，葛蘭??服液?于治 療感冒屬于外感風(fēng)熱、內(nèi)有積滯證在內(nèi)蒙古地區(qū)的療效明顯 優(yōu)于在河南地區(qū)。

研究結(jié)果

葛蘭??服液和雙黃連?服液治療感冒，兩組均有明顯的 療效，在改善中醫(yī)證候癥狀??，兩組均有明顯的療效，均 可使感冒癥狀、體征和中醫(yī)證候明顯改善。不同癥狀組合的 中醫(yī)證候、季節(jié)、地域、臨床中?因素對(duì)療效有明顯影響。 在改善內(nèi)有積滯證的特異性癥狀??，葛蘭??服液均優(yōu)于 雙黃連?服液，尤其在改善腹脹、便秘、?渴、?便黃?四 個(gè)癥狀上，兩組的療效差異顯著。在內(nèi)蒙古地區(qū)，葛蘭?? 服液?于治療感冒屬于外感風(fēng)熱、內(nèi)有積滯證的患者療效明 顯優(yōu)于雙黃連?服液，從6?到11?份，葛蘭??服液療效明 顯優(yōu)于雙黃連?服液。